上海华界和租界一连出了几个命案，经调查死者曾经都是多年前一家名叫“东亚书院”的学校教员。这家学校由日本人开办，其中有部分中国教员，专门收留中国孤儿。凶案中涉及到一个无辜的退休巡捕老薛头……

杀妻案嫌疑人陶坤越狱潜逃，牵出一桩由日本金蛇会谋划的新型毒品大案。陶坤手里有毒品配方，因而遭到多方追杀。钟朗和探案小组赶在浪人杀手之前寻到陶坤踪迹，成功摧毁了日本人在上海的毒品生产线。