据说外星人在很多年前留下了一个能够控制人心智的神器“水晶头骨”，对它虎视眈眈的不仅仅是印地安那，还有冷酷无情的苏联特工。

19年后，印第安纳琼斯博士再次启程，旨在将黄金城埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。

影片再现了六十年代波士顿出了名的色魔变态杀人狂，四处肆虐女人，手段极为残忍，不少当地的妇女都死于他的手下，当时的案件令全城为之震惊。

一场冒险开始了，两个十三岁的孩子克服露营者必须克服的障碍，赢得父母的信任最终追赶上偷猎者。

这是斯塔顿总统这几年来头一遭翻开报纸，没想到，关于自己的负面新闻以排山倒海之势扑面而来，大受打击的斯塔顿顿时陷入了郁郁寡欢之中，行为举止也日渐怪异。作为斯塔顿的得力助手，萨特感到十分焦急。竞选在即，不断下跌的支持率让他所…

一名男子被训练成了一个致命的形式的贴身肉搏使用弹道和武器，他是少有完美的美国人，这时他成为了美国中央情报局打击国际恐怖主义最佳的武器。