影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯·莫拉莱斯携手蜘蛛格温·斯泰西，穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和米格尔·奥哈拉所领军的蜘蛛…

故事重返上世纪90年代，终极反派宇宙大帝从天而降，驱使以天灾为首的恐惧兽掀起地球危机。绝境之中，蛰伏许久的巨无霸终觉醒，联合汽车人变形出发，一场前所未有的决战即将上演。